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骆驼蓬籽

商品原价:100元 品牌: 单位:100克 上架日期:09-04-05 12:49 人气:
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商品介绍
  

骆驼蓬籽
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骆驼蓬(Peganum harmala L)是骆驼蓬属(Peganum L)多年生草本植物,在我国主要分布于西北部新、蒙、陕、甘、宁等干旱地区[1]。该植物资源丰富,是我国维吾尔族、哈萨克族和蒙古族等民族沿用已久的民族药物。在中东和北非传统上用作调经药物和堕胎药。在巴基斯坦、印度等国家用其种子作为羊毛或丝绒的染料[2-3]。早在19世纪就有骆驼蓬籽粒中的生物碱用于治疗帕金森病和老年性痴呆症报道[4]。近年来骆驼蓬生物碱的抗肿瘤作用受到国内外学者的重视[5-7],并成为抗肿瘤机理研究热点之一。本文主要综述近10年来骆驼蓬生物碱生物活性研究概况,并对今后的深度利用提出一些建议。

1 骆驼蓬有效成分

骆驼蓬全草含有生物碱、甾体、黄酮、蒽醌、氨基酸等成分。其中生物碱种类最多,其含量在植株中分布依次为种子>>种壳>>叶;开花期含量最高,主要为骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱;地上部含生物碱0.77%,开花期可升至5.77%;成熟果实中含生物碱5.4%6.3%;叶中含生物碱0.3%0.4%;根中含生物碱2.3%2.5%[8]。生物碱基本骨架为β-咔波啉类(β-carboline)和喹唑啉类(quinazoline)β-咔波啉类有骆驼蓬碱(harmaline)、去氢骆驼蓬碱(harmine)、去甲氧基骆驼蓬碱(harmalol)、哈尔醇(harmol)和哈尔满(harman)[2];喹唑啉类有鸭嘴花碱(vasicine)、脱氧鸭嘴花碱(deoxyvasicine)、鸭嘴花酮碱(vasicinone)和脱氧鸭嘴花酮碱(deoxyvasicinone)等。

从骆驼蓬中已分离到刺槐素-7-O-四糖甙、三糖甙和8-碳代黄酮等黄酮类化合物[9];蒽醌有乙妥英,乙妥英;还分离到β-谷甾醇、羊毛脂醇等甾体化合物。种籽油中检测出丰富的亚油酸等不饱和脂肪酸,还存在少量棕榈酸和硬脂酸等饱和脂肪酸[10]914-二羟基硬脂酸。骆驼蓬中含有丙酸、23-香豆酮、3-辛酮、异香草醛[11]及抗坏血酸等维生素类物质和蛋白质。

在生物活性方面,早期研究集中在骆驼蓬生物碱对中枢神经系统和单胺氧化酶(Monoamine oxidaseMAO)的抑制作用上。骆驼蓬生物碱对心血管系统、呼吸系统和免疫系统也有强烈作用,还具有抗癌、镇痛、消炎及抗真菌、杀细菌、抗病毒和驱虫等作用[11-15]。这些生物活性已引起人们普遍关注。

2 骆驼蓬生物碱的生物活性

2.1 对动物器官和组织的影响

(1)对中枢神经系统的作用。骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、去甲氧基骆驼蓬碱及哈尔醇等对动物中枢神经系统产生广泛影响。骆驼蓬碱对皮层及运动中枢、脊髓和脑桥等有兴奋作用,可引起幻觉、震颤、阵发性惊厥和某些特异动作及四肢僵硬;去氢骆驼蓬碱作用与骆驼蓬碱相似,而去甲氧基骆驼蓬碱引起进行性麻痹,无初期兴奋现象,大剂量则抑制中枢神经系统,导致血压下降而死亡。骆驼蓬生物碱还是脑中单胺氧化酶抑制剂,其中去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱抑制作用最强[16-18]

去氢骆驼蓬碱是5-羟色胺受体的抑制剂;骆驼蓬碱是肾上腺素的竞争性抑制剂,使动物的震颤作用可被安定抑制,推测与苯二氮嗪(benzodiazepine BZ)受体有关;骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱和去甲氧基骆驼蓬碱可抑制(3H)-氟硝基安定与大鼠脑内BZ受体结合以及(3H)-γ-氨基丁酸与脑中氨基丁酸受体结合;6-甲氧基骆驼蓬碱可与人体内的α2-肾上腺素结合[19];骆驼蓬碱的致颤作用与脑内特异性色胺受体有关。

(2)对心血管系统的作用。去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬碱及去甲氧基骆驼蓬碱对预先用脱羟肾上腺素和氯化钾收缩的大鼠离体胸部大动脉有血管弛豫活性,且3种生物碱的活性依次减小。骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的血管驰豫效应是因为作用于内皮层细胞释放一氧化氮所引起,而去甲氧基骆驼蓬碱的作用不依赖于内皮层细胞[20]Ca2通道结合位点可能参与3种生物碱非竞争性抑制α1-肾上腺素,14-二氢嘧啶(14- dihydropyrimidine DHP),但只有去氢骆驼蓬碱有微弱的DHP Ca2通道结合活性,作用可能跟环磷腺苷磷酸化酶的抑制有关[21]。哈尔满的低温效应使其有类似于骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的血管弛豫效应[22]。去氢骆驼蓬碱与骆驼蓬碱可使心率变慢,对兔耳血管有扩张作用,对蛙下肢血管为收缩作用。哈尔醇、去甲氧基骆驼蓬碱对循环系统有轻度兴奋作用并可降低血压。骆驼蓬碱可抑制二磷酸腺苷、胶原、肾上腺素和花生四烯酸等引起的血小板聚集,高浓度可消除肾上腺素及二磷酸腺苷引起的血小板聚集,总碱可阻止利血平消耗肾上髓质儿茶酚胺的作用[20]

(3)对肌肉的作用。总碱及骆驼蓬碱可使豚鼠离体管平滑肠肌松弛,可能是直接作用于肌纤维。骆驼蓬碱松弛小肠平滑肌,抑制离体豚鼠回肠的Na/Ca2交换系统,是Ca2引起回肠收缩的非竞争性抑制剂;骆驼蓬碱可通过抑制不同类型的Ca2通道而抑制豚鼠盲肠平滑肌的收缩。骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱对蛙的骨骼肌有麻痹作用,对蚯蚓的肌肉有刺激作用。鸭嘴花碱可兴奋中等反刍类动物的肠管平滑肌,并增加胃液分泌。

(4)对子宫的作用。骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱对蛙子宫有麻痹作用。骆驼蓬碱收缩活体子宫。去氢骆驼蓬碱对动物子宫整体为兴奋作用,对张力高的离体子宫则有松弛作用。鸭嘴花碱可诱发动物流产,其机制可能是其能引起妊娠子宫肌的节律收缩,收缩作用类相似于催产素和甲基麦角新碱。

(5)对呼吸系统的作用。骆驼蓬碱低浓度对离体豚鼠气管呈弱松弛作用,高浓度则使其收缩;对组胺引起的支气管痉挛有弱而短暂颉颃作用。总碱和鸭嘴花碱以剂量依赖的方式抑制乙酰胆碱、组胺、氯化钾诱发的豚鼠气管平滑肌收缩[23]。骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、哈尔满除在受体连接和阀门依赖的Ca2通道上对气管平滑肌起作用,还与毒蝇碱性受体、组胺H1受体和β-肾上腺素受体结合,对气管平滑肌起解痉作用[20]。鸭嘴花碱对气管作用与骆驼蓬碱相似。鸭嘴花酮碱对支气管具有弱的松弛及抗组胺作用,其松弛作用是肾上腺素的1/2 000,抗组胺作用为肾上腺素的1/3 800;但无支气管扩张作用,浓度增加反而有收缩作用。鸭嘴花碱在体内外显示支气管扩张作用;鸭嘴花酮碱与鸭嘴花碱合用,在体内外均显示更强的支气管扩张作用,可用于治疗外因性气喘[24]

(6)对免疫系统的作用。脂溶性总碱可显着提高小鼠血浆环磷腺苷含量,影响肝癌细胞腺瘤样增生(adenomatous hyperplasiaAH)的生长;水溶性总碱及去氢骆驼蓬碱对离体AH细胞有类似作用,强弱顺序是去氢骆驼蓬碱>脂溶性总碱>水溶性总碱。去氢骆驼蓬碱对单核-巨噬细胞系统无影响,但对体液免疫过程中致敏B-细胞的产生和抗体形成均有抑制作用。β-咔波啉类生物碱有抑制DNA拓扑酶的作用,其顺序为去氢骆驼蓬碱>哈尔满>骆驼蓬碱,与其细胞毒强弱顺序相一致[25]

2.2 抗肿瘤作用

骆驼蓬抗肿瘤作用研究始于消化道恶性肿瘤,报道疗效明显。经体内体外抗肿瘤活性观察及抗癌活性成分研究证实,骆驼蓬籽总生物碱为抗肿瘤有效成分。其抗肿瘤机理研究集中在总碱及骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱上。总碱对6种体外人癌细胞有强细胞毒作用,对3种杂种鼠移植性肿瘤和3种人癌裸鼠移植物有明显抑瘤作用,与顺铂和阿霉素有协同作用;同时总碱没有骨髓抑制的毒副作用。体内抑瘤试验表明,骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱对小鼠肝癌、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤等瘤株均有抑制作用,且无明显毒性[5-6]

2.3 其他作用

(1)杀虫、抑菌作用。骆驼蓬粗提物对蚊虫、家蝇和螨虫等有较好杀灭活性[1326-27]。骆驼蓬碱有杀阿巴米原虫、抗疟原虫等作用[28];鸭嘴花碱、鸭嘴花酮碱可驱蛔虫;去氢骆驼蓬碱有抗路氏锥虫活性[29];四氢哈尔明能有效抑制山羊胃肠线虫的产卵量;总碱对受血孢子虫感染的牛有一定治疗作用。骆驼蓬生物碱有广谱抗菌及抗病毒活性。总碱有较高的抗链球菌活性,临床治疗银屑病,已取得较满意效果。去氢骆驼蓬碱在体外对金黄色葡萄球菌等6种细菌有较强杀灭作用,最小杀菌浓度为125 μg/mL250 μg/mL[30]。醇提物氯仿部分富含生物碱,对番茄早疫霉等真菌有较强烈的抑制。

骆驼蓬生物碱具有广谱抗菌及抗病毒作用。骆驼蓬总碱有较高的抗链球菌活性,临床治疗银屑病,取得较满意效果。鸭嘴花碱可抑制金黄色葡萄球菌、宋内菌、志贺菌、普通变形杆菌和伤寒杆菌等的生长。骆驼蓬碱在体外1∶10 000有杀菌活性,并有一定抗疟作用。骆驼蓬醇提物的氯仿部分富含生物碱,对番茄早疫病菌、苹果腐烂病菌、辣椒疫霉病菌、南瓜枯萎病菌、西瓜枯萎病菌表现较强烈的抑制作用。

(2)消炎、止痛作用。骆驼蓬生物碱对小鼠因皮下注射福尔马林,受损细胞释放组胺、激肽、5-HT及前列腺素产生的疼痛和炎症有明显消除作用,有效成分为骆驼蓬碱[31]。骆驼蓬总碱对阿斯匹林及消炎所致的小鼠胃黏膜损伤有明显保护作用。去氢骆驼蓬碱以剂量依赖方式显着抑制二甲苯引起的鼠耳肿胀,用量25 mg/kg显着抑制角叉菜胶引起的足跖肿胀;剂量依赖地减少发生扭体反应的次数,提高小鼠的痛阈;明显抑制小鼠全身瘙痒的发作次数及发作持续时间[32]

(3)抗辐射作用。骆驼蓬碱、 γ-去氢骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、去甲氧基骆驼蓬碱和哈尔醇对受60Co γ线照射后的小鼠均有显着的辐射防护作用。以上生物碱可视为和5-HT的乙胺基团环合衍生,无论环合与否,乙胺基团均可能是抗放剂的有效基团之一,其抗放作用与抗过敏相关[33]

3 毒性

骆驼蓬全株有毒[234]。人或动物大量食用都能产生幻觉、神经系统异常、轻微的体温升高以及心血管系统紊乱等症状,在短时间内可自行消除[2]。骆驼蓬可引起家畜严重中毒,出现厌食、呕吐、腹泻症状,明显处于麻醉状态并伴有间歇性兴奋,尔后呼吸困难,瞳孔放大,在30 h36 h内死亡,尸体解剖发现心脏、肺、胃肠系统有充血现象。

骆驼蓬籽粒的毒性最大,叶片毒性稍小。骆驼蓬总碱对小鼠表现出神经系统先兴奋后抑制,最后死亡;在大鼠亚急性毒性试验中300 mg/kg总碱引起肾病变和氮素升高,停药后肾毒性程度可降低,高剂量可以致死亡[35]

4 结语

骆驼蓬在我国资源丰富,其生物碱含量高,种类多,生物活性强,药理作用广泛,是一种很有潜力的药源植物,可研发抗癌、杀虫、抑菌等药物。因产地不同和药用部位不同,其生物碱含量相差悬殊[9],在开发骆驼蓬生物碱制剂时,可将骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱两种主要生物碱作为质量标准,以达到规范化生产;并且骆驼蓬有毒性,研制药物时应考虑其毒性,保证药物使用的安全性和有效性。另外,同属其他植物也含有丰富的生物碱、染料、种子蛋白资源,值得进一步研究。

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